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研究队伍
姓 名:
 陈士羽
性 别:
 男
职 称:
 研究员
学 历:
 博士
电 话:
 021-50800161
传 真:
 
电子邮件:
 chenshiyu@simm.ac.cn
个人主页:
通讯地址:
 上海市浦东张江祖冲之路555号  201203
简历:

陈士羽,2005年毕业于南京大学化学系获得化学学士学位,2008年在中国科学院上海药物药所取得硕士学位,2009年到2014年在瑞士联邦理工洛桑分校(EPFL)学习,并获得理学博士学位,之后,从2015年开始,在美国斯坦福大学(Stanford University)从事博士后研究。2020年4月受聘于上海药物研究所,担任课题组长。

在开发环肽新合成方法、应用噬菌体展示法高通量筛选环肽/抗体药物等研究邻域,陈士羽有着丰富的经验。已发表的研究成果覆盖了药物化学、分子生物学、细胞生物学等多个邻域,代表性研究成果包括:1)新型双环肽环化剂的开发,并应用其构建双环肽噬菌体库和用于药物筛选。到目前为止,这些双环肽环化剂已被广泛地应用在药物开发中,并有多个双环肽在临床二期试验。2)首次报道了应用噬菌体展示的方法构建具有高活性和高选择性的蛋白酶共价抑制剂的环肽库,并应用此环肽库进行高通量筛选基于酶活的小分子探针(activity-based probe, ABP) 。 3)应用两对双硫键构建新型双环肽噬菌体库,并高通量筛选双环肽抑制剂,进行药物开发。 4)双巯基非天然氨基酸的设计和开发,及其在构建新型双环肽中的应用。除此之外,陈士羽还主导了噬菌体表面化学反应的质谱检测方法的建立、光敏双环肽的开发、双环肽空间构型的晶体和溶液结构研究等等。相关研究工作以第一作者在Nat Chem、Angew Chem Int Ed、JACS等杂志上发表论著11篇,申请国际专利两项。

教育经历:

2009.4-2014.12 瑞士洛桑联邦理工大学(école polytechnique fédérale de Lausanne, EPFL) ,化学生物学博士

2005.9-2008.6  中国科学院上海药物研究所,药物化学硕士

2001.9-2005.6  南京大学化学与化工学院,化学本科

工作经历:

2020.04-至今 中国科学院上海药物研究所,课题组长,研究员

2015.01-2020.03 美国斯坦福大学医学院病理系,博士后


研究方向:
1.多肽具有高结构多样性、易衍生、易合成等诸多优点,而空间结构更加稳定和生物存在度更高的环肽,由于其兼具小分子化合物和大分子蛋白的许多优点,近年来在药物开发中更是发挥着极其重要的作用。而有限的环肽合成方法,极大地制约了环肽药物的开发。本课题组致力于开发独特的环肽合成方法,并将其应用于制备具有极高多样性的噬菌体环肽库,及建立有效的高通量筛选方法。
2.调节人体自身免疫系统,以达到控制与清除肿瘤的目的,近年来被证明是一种非常有效的抗肿瘤治疗方法。为了能够更加高效地筛选肿瘤免疫调节环肽和抗体,本课题组致力于开发更加高效的相应靶点环肽和抗体配体的筛选方法,并探索进一步用于筛选其 他靶点配体筛选途径。

专家类别:
研究员

职务:
课题组长

科研成果:

承担科研项目情况:

社会任职:

获奖及荣誉:

2007 中国科学院上海药物所优秀学生奖

2012 瑞士自然科学基金-SCNAT/SCS奖

2015 瑞士自然科学基金-高级博士后助学金


代表论著:

1.S. Chen, J. Yim and M. Bogyo. Synthetic and biological approaches to map the substrate specificities of proteases, Biological Chemistry, 2019, 401, 165-182.

2.V. Baeriswyl, S. Calzavarini, S. Chen, A. Zorzi, L. Bologna, A. Angelillo-Scherrer and C. Heinis, A Synthetic Factor XIIa Inhibitor Blocks Selectively Intrinsic Coagulation Initiation, ACS Chem Biol. 2015, 10, 1861-1870.

3.S. Chen and C. Heinis, Peptide Libraries: Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology, Phage Selection of Bicyclic Peptides Based on Two Disulfide Bridges, 2015, 1248, 119-137.

4.S. Chen, R. Gopalakrishnan, T. Schaer, F. Marger, R. Hovius, D. Bertrand, F. Pojer and C. Heinis, Dithiol amino acids can structurally shape and enhance the ligand-binding properties of polypeptides, Nat. Chem. 2014, 6, 1009–1016.

5.S. Bellotto, S. Chen, I. Rentero-Rebollo, H. Wegner and C. Heinis, Phage selection of photoswitchable peptide ligands, J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 5880-5883.

6.S. Chen, D. Bertoldo, A. Angelini, F. Pojer and C. Heinis, Peptide ligands stabilized by small molecules, Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 1602-1606.

7.S. Chen, I. Rentero Rebollo, S. A. Buth, J. Morales-Sanfrutos, J. Touati, P. G. Leiman and C. Heinis, Bicyclic peptide ligands pulled out of cysteine-rich peptide libraries, J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 6562-6569.

8.S. Chen, J. Touati and C. Heinis, Tracking chemical reactions on the surface of filamentous phage using mass spectrometry, Chem. Commun. (Camb) 2013, 50, 5267-5269.

9.S. Chen, D. Gfeller, S. A. Buth, O. Michielin, P. G. Leiman and C. Heinis, Improving binding affinity and stability of peptide ligands by substituting glycines with D-amino acids, ChemBioChem 2013, 14, 1316-1322.

10.B. Lee, S. Chen, C. Heinis, R. Scopelliti and K. Severin, Pattern-based sensing of peptides and aminoglycosides with a single molecular probe, Org. Lett. 2013, 15, 3456-3459.

11.S. Chen and C. Heinis, Biotherapeutics: Recent Developments using Chemical and Molecular Biology, Phage Selection of Mono- and Bicyclic Peptide Ligands, 2013, 241-262.

12.S. Chen, J. Morales-Sanfrutos, A. Angelini, B. Cutting and C. Heinis, Structurally diverse cyclisation linkers impose different backbone conformations in bicyclic peptides, ChemBioChem 2012, 13, 1032-1038.

13.V. Baeriswyl, H. Rapley, L. Pollaro, C. Stace, D. Teufel, E. Walker, S. Chen, G. Winter, J. Tite and C. Heinis, Bicyclic peptides with optimized ring size inhibit human plasma kallikrein and its orthologues while sparing paralogous proteases, ChemMedChem 2012, 7, 1173-1176.

14.A. Angelini, J. Morales-Sanfrutos, P. Diderich and S. Chen, C. Heinis, Bicyclization and tethering to albumin yields long-acting peptide antagonists, J. Med. Chem. 2012, 55, 10187-10197.

15.A. Angelini, L. Cendron, S. Chen, J. Touati, G. Winter, G. Zanotti and C. Heinis, Bicyclic peptide inhibitor reveals large contact interface with a protease target, ACS Chem. Biol. 2012, 7, 817-821.

16.S. Chen, H. Huang, X. Liu, J. Shen, H. Jiang and H. Liu, Microwave-assisted efficient copper-promoted N-arylation of amines with arylboronic acids, J. Comb. Chem. 2008, 10, 358-360.