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研究队伍
姓 名:
 陈小华
性 别:
 男
职 称:
 研究员
学 历:
 博士
电 话:
 
传 真:
 
电子邮件:
 xhchen@simm.ac.cn
个人主页:
通讯地址:
 上海市浦东新区 张江高科技园区哈雷路1043号8楼601A 201203
简历:

陈小华博士现任中科院上海药物所研究员、课题组长。 2008 年在中科院成都有机化学研究所获得博士学位。博士后期间的研究方向转为化学生物学,2009在洪堡奖学金的资助下赴德国柏林洪堡大学进行博士后研究,主要研究内容为核酸荧光探针的合成及其在DNA诊断中的应用。2012年初,进入美国索克生物研究所及加州大学旧金山分校药学院开展第二个博士后研究,主要开展基于遗传密码子拓展的蛋白质标记技术、蛋白质工程及在蛋白质中定点引入非天然氨基酸在细胞生物学中的应用研究等。相关研究成果发表在J. Am. Chem. Soc.; Angew.Chem. Int. Ed.; ACS Chemical Biology 等国际期刊,所发表的论文已被他引1700多次;其中有3篇第一作者的研究论文均被他引超过160次,单篇研究论文最高他引超过300次。 

教育经历:
2003. 9-2008. 6, 有机化学博士,中科院成都有机化学研究所
1999. 9-2003. 6, 理学学士, 温州大学,化学与材料工程学院 

工作经历:
2015. 7- 至今, 研究员、课题组长,中科院上海药物研究所
2012. 1- 2015. 6, 博士后, 美国索克生物研究所/加州大学旧金山分校药学院
2009. 11- 2011. 12, 博士后,德国柏林洪堡大学,生物有机化学研究所
2008. 9- 2009. 10, 副教授,中国科学技术大学,化学与材料科学学院 


研究方向:
1) 发展蛋白质交联新技术,开展蛋白质间相互作用研究,发现潜在的药物治疗靶点
2) 基于基因密码子拓展技术发展抗体偶联药物(ADC)和新型多肽药物的关键技术及其研发
3) 生物活性为导向的结构多样性分子合成方法学研究及其筛选技术发展
4) 设计开发功能性核酸探针,用于生物大分子分析及病原检测

专家类别:
研究员;百人计划

职务:
课题组长

科研成果:

1.基于氢键活化的概念,设计多种具有氢键作用的有机小分子催化剂,发展了多种氢键活化模型,首次实现了多类不对称有机催化反应(Biginelli反应,1,3-偶极环加成反应,直接Aldol反应等);实现快速、高效地合成结构多样性的生物活性分子及药用分子。这部分工作中,有3篇研究论文为Thomson公司统计的所在领域的高引论文(Top 1%)  

2.开展以DNA为模板的荧光核酸分子探针设计,发展了一种新的连续信号放大体系的方法,并用于疾病相关的DNA分子诊断。该方法具有低背景信号,高的灵敏度和连续信号放大能力,以及能够直接用于双链DNA检测的优点。这种策略将能实现原位合成靶向小分子药物,能够实现定点研究药物分子和靶点的相互作用。  

3.开展基于基因密码子拓展的蛋白质交联新技术及其在细胞生物学中的应用研究。应用基因密码子拓展技术,发展了一种蛋白质交联新技术,用于稳定蛋白质的a-螺旋二级结构,首次实现了蛋白质a-螺旋在生物体内的直接装订,有望发展为新型蛋白质药物。该交联技术可以特异性地对乳腺癌细胞表面的关键受体(HER2)进行交联,实现对该类活体细胞的诊断和影像分析。同时,发展了一种能够在生物体内,直接找到酶和底物蛋白质之间相互作用位点的蛋白质捕捉新技术。  


承担科研项目情况:

社会任职:

获奖及荣誉:

2014, Pioneer Fund Postdoctoral Fellowship (The Salk Institute for Biological Studies) 
2009 - 2011, Alexander von Humboldt Research Fellowship (德国洪堡基金会
)
2010, 全国百篇优秀博士学位论文  
2009, 中国科学院优秀博士学位论文 
2009, 中国百篇最具影响国际学术论文(中国科学技术信息研究所) 
2008,
中国科学院院长奖特别奖
2007, Roche Creative Chemistry Award (Roche R&D Center, China) 


代表论著:

  1.Xiao-Hua Chen, Zheng Xiang, Ying S. Hu, Vanessa K. Lacey, Hu Cang, and Lei Wang*.   Genetically Encoding an Electrophilic Amino Acid for Protein Stapling and Covalent Binding to Native Receptors. ACS Chemical Biology, 2014, 9, 1956-1961.   

  2.Xiao-Hua Chen, Alexander Roloff, Oliver Seitz*. Consecutive Signal Amplification for DNA Detection Based on DeNovo Fluorophore Synthesis and Host-Guest Chemistry. Angew. Chem. Int. Ed., 2012, 51, 4479-4483.  

  3.Long He, Xiao-Hua Chen, De-Nan Wang, Shi-Wei Luo*, Wen-Quan Zhang, Jie Yu, Lei Ren, and Liu-Zhu Gong*.  Binaphthol-derived Bisphosphoric Acids Serve as Efficient Organocatalysts for Highly Enantioselective 1, 3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides to Electron-Deficient Olefins. J. Am. Chem. Soc.; 2011, 133, 13504-13518.  

  4.Xiao-Hua Chen, Jie Yu and Liu-Zhu Gong*.   The Role of Double Hydrogen Bonds in Asymmetric Direct Aldol Reactions Catalyzed by Amino Amide Derivatives. Chem. Commun., 2010, 46, 6437-6448.  

  5.Nan Li, Xiao-Hua Chen, Shi-Ming Zhou, Shi-Wei Luo, Jin Song, Lei Ren, and Liu-Zhu Gong*.  Asymmetric Amplification in Phosphoric Acid Catalyzed Reactions. Angew. Chem. Int. Ed., 2010, 49, 6378-6381.   

  6.Chao Wang, Xiao-Hua Chen, Shi-Ming Zhou and Liu-Zhu Gong*. Asymmetric Organocatalytic Formal Double-arylation of Azomethines for the Synthesis of Highly Enantiomerically Enriched Isoindolinesw. Chem. Commun., 2010, 46, 1275-1277.  

  7.Xiao-Hua Chen, Qiang Wei, Shi-Wei Luo, Han Xiao, and Liu-Zhu Gong*.  Organocatalytic Synthesis of Spiro[pyrrolidin-3,3-oxindoles] with High Enantiopurity and Structural Diversity. J. Am. Chem. Soc.; 2009, 131, 13819-13825.  

  8.Nan Li, Xiao-Hua Chen, Jin Song, Shi-Wei Luo, Wu Fan, and Liu-Zhu Gong*.   Highly Enantioselective Organocatalytic Biginelli and Biginelli-Like Condensations: Reversal of the Stereochemistry by Tuning the 3, 3-Disubstituents of Phosphoric Acids. J. Am. Chem. Soc.; 2009, 131, 15301-15310.  

  9.Zhi-Yong Han, Han Xiao, Xiao-Hua Chen, and Liu-Zhu Gong*.  Consecutive Intramolecular Hydroamination/Asymmetric Transfer Hydrogenation under Relay Catalysis of an Achiral Gold Complex/Chiral Brønsted Acid Binary System. J. Am. Chem. Soc.; 2009, 131, 9182-9183.   

  10. Jie Yu, Long He, Xiao-Hua Chen, Jin Song, Wei-Jie Chen, and Liu-Zhu Gong*.  Highly Enantioselective Catalytic 1, 3-Dipolar Cycloaddition Involving 2,3-Allenoate Dipolarophiles. Org. Lett.; 2009, 11, 4946-4949  

  11.Xiao-Hua Chen, Wen-Quan Zhang, and Liu-Zhu Gong*. Asymmetric Organocatalytic Three-Component 1,3-Dipolar Cycloaddition: Control of Stereochemistry via a Chiral Brønsted Acid Activated Dipole. J. Am. Chem. Soc.; 2008, 130, 5652-5653.  

  12.Wei-Jun Liu, Xiao-Hua Chen, and Liu-Zhu Gong*.  Direct Assembly of Aldehydes, Amino Esters, and Anilines into Chiral Imidazolidines via Brønsted Acid Catalyzed Asymmetric 1, 3-Dipolar Cycloadditions. Org. Lett.; 2008, 10, 5357-5360.  

  13. Xiao-Hua Chen, Shi-Wei Luo, Zhuo Tang, Lin-Feng Cun, Ai-Qiao Mi, Yao-Zhong Jiang, and Liu-Zhu Gong*.  Organocatalyzed Highly Enantioselective Direct Aldol Reactions of Aldehydes with Hydroxyacetone and Fluoroacetone in Aqueous Media. The Use of Water to Control the Regioselectivity. Chem. Eur. J .; 2007. 13. 689-701.   

  14Liu-Zhu Gong,* Xiao-Hua Chen, and Xiao-Ying Xu.   Asymmetric Organocatalytic Biginelli Reactions: a New Approach to Quickly Access Optically Active 3, 4-Dihydropyrimidin-2-(1H)-ones. Chem. Eur. J .; 2007, 13. 8920-8926.  

  15. Xiao-Hua Chen, Xiao-Ying Xu, Hua Liu, Lin-Feng Cun, and Liu-Zhu Gong*.  Highly Enantioselective Organocatalytic Biginelli Reaction. J. Am. Chem. Soc.; 2006, 128, 14802-14803.  

  16. Zhuo Tang, Zhi-Hua Yang, Xiao-Hua Chen, Lin-Feng Cun, Ai-Qiao Mi, Yao-Zhong Jiang, Liu-Zhu Gong*. A Highly Efficient Organocatalyst for Direct Aldol Reactions of Aldehydes with Ketones. J. Am. Chem. Soc.; 2005, 127, 9285-9289.