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研究队伍
姓 名:
 耿美玉
性 别:
 女
职 称:
 研究员
学 历:
 博士
电 话:
 021-50806600-2426
传 真:
 021-50806072
电子邮件:
 mygeng@simm.ac.cn
个人主页:
通讯地址:
 上海市浦东新区祖冲之路555号 201203
简历:

耿美玉,中国科学院上海药物研究所学术所长、研究员、课题组长;国家“973”计划“糖化学糖生物学研究”项目首席科学家、“国家杰出青年科学基金”。主要从事抗阿尔茨海默病和抗肿瘤分子靶向药物研发和生物标志物研究,领衔研发的抗阿尔茨海默病药物正在临床III期研究,3个分子靶向抗肿瘤药物正在进行系统的临床前评价。系统阐明了数十个自主研发的分子靶向药物的新作用机制,发现了数个疗效预测与疗效监控生物标志物。在TiPSJ Nat Cancer InstCancer ResIntl J Cancer、OncotargetMol PharmacolJ Biol ChemJ Med Chem等SCI学术杂志上发表了100余篇论文。研究成果获国家技术发明奖一等奖一项(第五名)、“上海市优秀学科带头人”、“上海市领军人才”、“上海市五一巾帼创新奖”等多项奖励。2009年入选上海领军人才,2010年入选“上海市优秀学科带头人”,2013年入选中国科学院百千万人才工程,被授予“有突出贡献中青年专家”称号。

教育背景

1980.9-1986.7  山东大学医学院(原山东医科大学)医学系 医学学士

1986.8-1989.7  山东大学医学院(原山东医科大学)医学系 药理学硕士

1993.10-1997.8 日本东京大学药学部 药学博士

工作经历

1989.7-.1991.11 中国海洋大学  助教

1991.12-1997.11 中国海洋大学  讲师

1997.12-2006.5 中国海洋大学   教授

1999.12-2006.5 中国海洋大学   博士生导师

2006.5-至今 中国科学院上海药物研究所 研究员

2011.5-2019.1 中国科学院上海药物研究所 副所长

2011.5-2013.12 中国科学院上海药物研究所 党委副书记

2013.12-2019.1 中国科学院上海药物研究所 党委书记

2019.1-至今 中国科学院上海药物研究所 学术所长

 


研究方向:
抗阿尔茨海默病和抗肿瘤新药研发及生物标志物研究

专家类别:
研究员;杰青

职务:
学术所长、研究组长、博士生导师

科研成果:

耿美玉是我国药理学领域的领军科学家之一,在抗阿尔茨海默病(AD)和抗肿瘤两类重大疾病方面,取得了具有重大国际影响的创新性成果,为我国重大新药创制和相关基础研究做出了突出贡献。她通过20余年的不懈努力,主导研发了国际首个兼具病程改变与症状改善双重作用的寡糖抗AD新药GV-971,是16年来国际上首个3期临床研究成功的抗AD新药。作为主要发明者研发10个抗肿瘤新药,4个进入临床研究,并同步研发了疗效/毒性监控标志物。获国内外授权专利45项,实现技术转让7项。迄今,发表论文230余篇,作为通讯作者在CellCancer Cell等发表论文150余篇,SCI他引3000余次。获中国工程院光华工程科技奖、吴阶平·保罗杨森医学药学奖、入选科技盛典2018年度十大科技创新人物。

抗AD新药GV-971:基于内源性糖链参与AD病程进展关键分子β淀粉样蛋白聚集和神经毒性的独特认识,从海藻多糖降解产物中发现了寡糖抗AD新药GV-971。3期临床研究表明,GV-971可明显改善轻/中度AD患者认知功能障碍,阻止病程恶化,能持续改善症状,疗效明显优于上市药物,安全性良好。GV-971是国际首个兼具病程改变与症状改善作用的抗AD新药,于2018年11月提交新药上市注册申请。入选中科院改革开放四十周年标志性重大科技成果。

抗肿瘤新药:建立贴近临床病理特征的药物研究体系,研发了10个抗肿瘤候选新药,4个进入临床研究。其中我国首个ALK二代抑制剂丁二酸复瑞替尼1期临床试验进展显著。38例ALK阳性的非小细胞肺癌患者治疗有效率高达89.5%,对一代上市药物耐药患者有效,脑转移患者疗效显著,有望成为同类优势品种。

新机制和新生物标志物:率先提出基于“下游效应分子”的生物标志物发现策略,围绕自主研发新药,发现了一批指示疗效、监控耐药的生物标志物。特别在拓展表观遗传抗肿瘤药物治疗实体瘤方面,取得了基础性突破。揭示了组蛋白修饰重塑和细胞因子受体通路反馈上调是决定EZH2和HDAC抑制剂治疗实体瘤无效的关键原因,发现协同增效用药策略,研究结果分别发表于CellCancer Cell


承担科研项目情况:

1、国家自然科学基金创新研究群体项目,81821005,抗肿瘤新药敏感群体和耐药机制研究,2019.1-2024.12,在研,主持。

2、中国科学院战略性先导科技A类专项,XDA12040101、1类抗阿尔茨海默病新药971敏感人群与疗效生物标志物的发现,2015.10.1-2020.09.30,在研、主持。

3、国家重点基础研究发展计划,2012CB910704、研究免疫因子和小分子化合物在肿瘤发生发展中的调控与干预的分子机制,2012.1-2016.8,结题、主持。

4、重大新药创制科技重大专项,2012ZX09301-001-007、分子靶向抗肿瘤药物生物标志物及其新型检测试剂盒研发关键技术,2012.1-2015.12,结题、主持。

5、上海市科委,10XD1405100、线粒体节点蛋白的确证及靶向线粒体节点蛋白抗肿瘤药物的发现研究,2010.4-2012.3,结题、主持。

6、国家自然基金委员会,30725046、糖链在重大疾病发生发展中的分子识别与信号转导,2008.1-2011.12,结题、主持。

7、科技部(863),2006AA090501、一类抗老-痴呆药物971的临床研究,2006.12-2010.11,结题、主持。

8、上海市科委,08DZ1980200,基于疾病发病机制、多靶点的药效及药代关键技术研究,2008.10-2010.9,结题、主持。

9、科技部(973),2003CB716400,糖生物学与糖化学—特征糖链结构与功能及其调控机制 2003.11-2008.8,结题、主持。

10、科技部(863),2001AA620414,Ⅰ类抗早老性痴呆新药HSH-971的临床前研究,2001.11-2003.12,120万、结题、主持。



社会任职:
2000-08至今 中国药理学会海洋药物药理专业委员会 主任委员
2002-08至今 中国药理学会 理事
2007-08至今 中国药理学会肿瘤药理专业委员会 委员
2009-09至今 中国抗癌学会抗癌药物专业委员会 委员
2003-09至今 Acta Pharmacologica Sinica 编委
2012-07至今 J Biol Chem 编委

获奖及荣誉:

1.第十二届光华工程科技奖(2018)

2.科技盛典——CCTV2018年度(十大)科技创新人物(2018)

3.第十八届吴阶平·保罗杨森医学药学奖(2017)

4.2017年度上海药学科技奖一等奖(2017)

5.第十四届上海市科技精英(2015)

6.国家百千万人才工程-“有突出贡献中青-专家”(2013)

7.2010度“上海市优秀学科带头人(A类)

8.上海市领军人才(2009)

9.国家高技术研究发展计划(863计划)突出贡献奖(2001)

10.2017-2018年度上海市三八红旗集体(团体奖)


代表论著:

1.Huang X# , Yan J#, Zhang M# , Wang Y#, Chen Y, Fu X, Wei R, Zheng X,Liu Zh, Zhang X; Yang H,Hao B, Shen Y, Su Y, Cong X, Huang M, Tan M*, Ding J*, Geng M*.Targeting Epigenetic Crosstalk as a Therapeutic Strategy for EZH2-aberrant Solid Tumors, Cell, 2018;175(1):186-199. (IF:31.398)

2.Zeng H#, Qu J#, Jin N#, Xu J, Lin C, Yang X, He X, Tang S, Lan X, Yang X, Chen Z, Huang M*, Ding J*, Geng M*.Feedback activation of leukemia inhibitory factor receptor limits response to histone deacetylases inhibitors in breast cancer. Cancer Cell, 2016;30(3):459-73. (IF:22.844)

3.Lian Q, Xu J, Yan S, Huang M*, Ding H, Sun X, Ding J*, Sun B* and Geng M*. Chemotherapy-induced intestinal inflammatory responses are mediated by exosome secretion of double-strand DNA via AIM2 inflammasome activation. Cell Res 2017;27(6):784-800. (IF:15.393)

4.Wang X#, Zhang M, Ping F, Liu H, Sun J, Wang Y, Shen A, Ding J*, Geng M*. Identification and therapeutic intervention of coactivated anaplastic lymphoma kinase, fibroblast growth factor receptor 2, and ephrin type‐A receptor 5 kinases in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2019;69(2):573-586(IF:14.079)

5.Yue X, Ai J, Xu Y, Chen Y, Huang M, Yang X, Hu B, Zhang H, He Ch, Yang X, Tang W, Peng X, Dong L, Wang H, Fan J*, Ding J*, Geng M*. Polymeric immunoglobulin receptor promotes tumor growth in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2017;65(6):1948-1962. (IF:14.079)

6.Chen Y, Wang Y, Zhang J, Su Y, Shen Y, Jiang D, Hou Y , Geng M*, and Ding J*. G9a regulates breast cancer growth by modulating iron homeostasis through the repression of ferroxidase hephaestin . Nature Commun. 2017 8(1):27. (IF:12.353)

7.Dai X, Yan J, Fu X, Pan Q, Sun D, Xu Y, Wang J, Nie L, Tong L, Shen A, Zheng M, Huang M, Tan M, Liu H, Huang X*, Ding J*, Geng M*. Aspirin inhibits cancer metastasis and angiogenesis via targeting heparanase. Clin Cancer Res. 2017;23(20):6267-6278. (IF:10.199)

8.Liu H, Ai J, Shen A, Chen Y, Wang X, Peng X, Chen H, Shen Y, Huang M*, Ding J*, Geng M*.c-Myc alteration determines the therapeutic response to FGFR inhibitors. Clin Cancer Res. 2017; 23(4):974-984. (IF:10.199)

9.Sun W#, Xie Z#, Liu Y#, Zhao D#, Wu Z, Zhang D, Lv H, Tang S, Jin N, Jiang H, Tan M, Ding J, Luo C*, Li J*, Huang M*, Geng M*. JX06 selectively inhibits pyruvate dehydrogenase kinase PDK1 by a covalent cysteine modification. Cancer Res, 2015 ,75(22):4923-36. (IF:9.13)

10.Shen A#, Wang L#, Huang M, Sun J, Chen Y, Shen Y, Yang X, Wang X, Ding J*, Geng M*. c-Myc alterations confer therapeutic response and acquired resistance to c-Met inhibitors in MET-addicted cancers. Cancer Res, 2015 ,75(21):4548-59. (IF:9.13)