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研究队伍
姓 名:
 张乃霞
性 别:
 女
职 称:
 研究员
学 历:
 博士
电 话:
 021-50806600-3126
传 真:
 
电子邮件:
 nxzhang@mail.shcnc.ac.cn
个人主页:
通讯地址:
 上海市浦东新区张江高科技园区祖冲之路555号 201203
简历:

张乃霞博士1998年毕业于北京医科大学,获理学学士学位。2003年毕业于中国科学院上海有机化学研究所,获博士学位。2004年以博士后身份赴美国明尼苏达大学留学,2008年获聘为明尼苏达大学研究助理教授,2010年10月加入中国科学院上海药物研究所工作至今,2011年获“百人计划”择优支持,现任中国科学院上海药物所研究员、课题组长、博士生导师。张乃霞博士长期致力于基于NMR技术的蛋白质-蛋白质、蛋白质-小分子相互作用研究,取得了以下学术成绩:① 作为核心人员之一参与完成了泛素-蛋白水解酶体蛋白质降解通路底物转运和识别过程的系统的结构生物学研究工作,在原子水平阐明了由泛素受体蛋白S5a和Rpn13所介导的泛素化底物转运和识别过程的分子机制。② 开展了芳胺氮乙酰基转移酶的结构生物学系列研究工作,揭示了人源芳胺氮乙酰基转移酶底物选择性的结构基础和催化反应的动力学分子机制。③ 针对东亚马氏钳蝎生物活性多肽开展了系统的结构生物学研究工作,首次完成了对第14和第17亚家族短链蝎毒素成员的结构解析和功能表征,拓展了生物活性多肽库的信息量。④ 以原有工作为基石,自2010年10月加入上海药物研究所以来已成功建立靶标蛋白质结构生物学研究平台、基于分子片段药物发现的NMR研究平台以及基于NMR代谢组学技术的药效学、药理学和毒理学研究平台。在过去十余年间,张乃霞博士累计发表国内外学术论文39篇(SCI论文37篇),其中作为第一作者(含共同第一作者)或通讯作者(含共同通讯作者)SCI论文15篇。在海外留学期间因出色的学术表现,张乃霞博士获得了由美国癌症研究学会颁发的Scholar-In-Training Award(2006年)和由明尼苏达大学颁发的Paul D. Boyer & James B. Peter Award(2008年)。

教育经历
09/01/1994-07/31/1998,北京医科大学,药学院,学士
09/01/1998–07/31/2003,中国科学院上海有机化学研究所,生命有机化学国家重点实验室,博士,导师:吴厚铭 研究员

工作经历
05/2004-06/2008,美国明尼苏达大学,生物化学、分子生物学和生物物理学系,博士后,导师:Kylie J. Walters 副教授
06/2008-02/2010,美国明尼苏达大学,生物化学、分子生物学和生物物理学系,研究助理教授
10/2010-至今,中国科学院上海药物研究所,分析化学研究室,研究员


研究方向:
1.以NMR为主要技术手段研究蛋白质与蛋白质之间的相互作用(以与人类疾病相关的、蛋白质质量控制体系中的关键分子为研究目标);
2.以NMR为主要技术手段研究药物靶标蛋白与有机小分子之间的相互作用;
3.基于NMR代谢组学技术的药理学和毒理学研究。

专家类别:
研究员;百人计划

职务:
课题组长

科研成果:

1.泛素-蛋白水解酶体蛋白质降解通路的底物转运和识别分子机制研究
2.去泛素化水解酶Usp28的功能调控机制研究和抗肿瘤活性化合物发现
3.ATP依赖的Hsp90构象变化和抗肿瘤活性化和物发现
4.基于水溶性片段/元件化合物的药物发现NMR研究平台
5.基于NMR代谢组学技术的药物药理学和毒理学研究平台


承担科研项目情况:

1.973,赖氨酸翻译后修饰及对蛋白质功能的调控作用, 参与, 2013.01-2017.12
2.国家自然科学基金面上项目, ATP依赖的Hsp90构像变化和药物发现研究, 项目负责人, 2013.01-2016.12
3.中国科学院仪器设备功能开发技术创新项目, 基于片段药物发现研究的NMR技术平台, 项目负责人, 2011.10-2013.10
4.中国科学院人才项目, 中国科学院“百人计划”择优支持, 项目负责人, 2011.07-2014.07
5.上海药物研究所, “百人计划”启动经费, 项目负责人, 2010.10-


社会任职:

获奖及荣誉:
1998,优秀本科毕业生,北京医科大学
2006,Scholar-In-Training Award,美国癌症研究学会
2008,Paul D. Boyer & James B. Peter Award,明尼苏达大学

代表论著:

(2009.1.1-)
1. Ren, J.#, Li, J.#, Wang, Y.#, Chen, W., Shen, A., Liu, H., Chen, D., Cao, D., Li, Y., Zhang, N.X., Xu, Y., Geng, M.*, He, J.*, Xiong, B.*, Shen, J.*, Identification of a new series of potent diphenol HSP90 inhibitors by fragment merging and structure-based optimization, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 24, 2525–2529, 2014

2. Liu, X.#, Zhong, F.#, Tang, X.#, Lian, F., Zhou, Q., Guo, S., Liu, J., Sun, P., Hao, X., Lu, Y., Wang, W.*, Chen, N., Zhang, N.X.*, An assessment of the protective effects of Cordyceps sinensis against liver and heart injuries in a rat model of chronic kidney disease, Acta Pharmacologica Sinica, 35, 697-706, 2014

3. Wen, Y.#, Cui, R.#, Zhang, H.Q., Zhang, N.X.*, 1H, 13C and 15N backbone and side-chain resonance assignments of the N-terminal ubiquitin-binding domains of the human deubiquitinase Usp28, Biomolecular NMR Assignments, in press

4. Shi, L., Wen, Y., Zhang, N.X.*, 1H, 13C and 15N backbone and side-chain resonance assignments of the N-terminal ubiquitin-binding domains of USP25, Biomolecular NMR Assignments, in press

5. Liu, X.#, Zhu, W.#, Guan, S., Feng, R., Zhang, H., Liu, Q., Sun, P., Lin, D.H.*, Zhang, N.X.*, Shen, J.*, Metabolomic analysis of anti-hypoxia and anti-anxiety effects of Fu Fang Jin Jing Oral Liquid, PLoS One, 8(10), e78281, 2013

6. Zhao, L.#, Cao, D.#, Chen, T.#, Wang, Y.#, Miao, Z., Xu, Y., Chen, W., Wang, X., Li, Y., Du, Z., Xiong, B.*, Li, J., Xu, C., Zhang, N.X., He, J.*, Shen, J.*, Fragment-Based Drug Discovery of 2-Thiazolidinones as Inhibitors of the Histone Reader BRD4 Bromodomain, Journal of Medicinal Chemistry, 56(10), 3833-51, 2013

7.任景,李健,石峰,王昕,何建华*,许叶春,张乃霞,熊兵,沈竞康*、基于片段的药物发现方法进展,药学学报,48 (1),14−24,2013

8. Wang, M., Du, Y., Wang, J.Y., Luo, X.M., Jiang, H.L., Zhang, N.X.*, Xu, Y.C.*, Dynamic behavior of ubiquitin receptor S5a in free and complex with K48-linked diubiquitin, Molecular Simulation, 38(12), 1015–1021, 2012

9.张乃霞*,吴娟,张华群,刘霞、NMR技术在蛋白质-蛋白质相互作用研究中的应用,波谱学杂志 ,29(2),182-189,2012 (特邀综述)

10. Zhu, J., Tong, X.T., Cao, C.Y., Wu, G., Zhang, N.X., Wu, H.*, Solution structure of BmKalphaTx11, a toxin from the venom of the Chinese scorpion Buthus martensii Karsch, Biochemical and Biophysical Research Communications, 391(1), 627-633, 2010

11. Zhou, X., Zhang, N.X., Liu, L., Walters, K.J., Hanna, P.E., Wagner, C.R.*, Probing the catalytic potential of the hamster arylamine N-acetyltransferase 2 catalytic triad by site-directed mutagenesis of the proximal conserved residue, Tyr190, FEBS Journal, 276(23), 6928-6941, 2009

12. Zhang, N.X., Walters, K.J.*, Insights into how protein dynamics affects arylamine N-acetyltransferase catalysis, Biochemical and Biophysical Research Communications, 385(3), 395-401, 2009

13. Zhang, N.X.#, Wang, Q.#, Ehlinger, A.#, Randles, L.#, Lary, J.W., Kang, Y., Haririnia, A., Storaska, A.J., Cole, J.L., Fushman, D., Walters, K.J.*, Structure of the S5a:K48-linked diubiquitin complex and its interactions with Rpn13, Molecular Cell, 35(3), 280-290, 2009