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研究队伍
姓 名:
 岳建民
性 别:
 男
职 称:
 研究员
学 历:
 博士
电 话:
 021-50806718
传 真:
 021-50806718
电子邮件:
 jmyue@mail.shcnc.ac.cn
个人主页:
通讯地址:
 上海市浦东新区张江高科技园区祖冲之路555号 201203
简历:

教育经历
1980.09–1984.07   兰州大学化学系,获理学学士学位
1984.08–1987.07   兰州大学化学系,获理学硕士学位
1987.09–1990.07   兰州大学化学系,获理学博士学位

工作经历
1990.07–1993.09    博士后,中国科学院昆明植物研究所植物化学研究室,合作导师: 孙汉董院士
1993.09–1994.09    博士后,英国布里斯托尔大学化学学院,合作导师:Geoffrey Eglinton 教授
1994.09–1996.04    副研究员,中国科学院昆明植物研究所植物化学研究室
1996.05–1999.04    高级研究员和项目主管,中国科学院上海有机化学研究所与联合利华联合实验室
1999.05–至今       研究员,中国科学院上海药物研究所天然药物化学研究所
2011.09–2011.11    访问教授,澳大利亚昆士兰大学化学系
2002.01–2002.02    访问教授,瑞士诺华制药有限公司


研究方向:
1. 天然资源尤其是中草药中新颖活性成分的提取分离和结构鉴定
2. 从天然产物中寻找药物先导和候选结构
3. 具有重要生物活性天然产物的结构修饰和全合成

专家类别:
研究员;杰青;中科院百人计划

职务:
中科院上海药物所研究员、博士生导师、研究组长、天然产物化学研究室主任、化合物样品库副主任

科研成果:

1.虎皮楠生物碱研究取得了新进展
生源途径独特、结构复杂多变的虎皮楠生物碱的研究在过去的十几年里仍然保持了相当的热度。不管是天然产物领域还是有机合成领域,陆续有大批新的研究成果报道。我们在过去十几年里,对10种虎皮楠植物中的生物碱成分进行了深入的研究,分离鉴定200多个生物碱,其中新结构近100余,新骨架化合物16个,如calycinumine A (1)angustimine (2)logeracemin A (3)。特别是近期发现logeracemin A (3),为国际上首个虎皮楠生物碱二聚体,具有独特的螺环聚合结构,其绝对构型通过波谱学数据,X-ray单晶衍射及计算ECD等手段确定,生物碱3显示良好的抗HIV活性(IC50 = 4.5 ± 0.1 μM, SI = 6.2),是近年来虎皮楠生物碱研究方面具有里程碑意义的工作,该研究结果发表在J. Am. Chem. Soc.  

 


图一、部分代表性虎皮楠生物碱结构

2. 大环内酯类免疫抑制剂的突破性研究
红卡雅楝(Khaya ivorensis)是非洲楝属植物,主要分布在非洲热带地区一些国家如喀麦隆、安哥拉和尼日利亚等;在我国部分南部省份也有栽培。我们对其树皮乙醇提取物的小极性部位进行了研究,得到两个新颖的大环内酯类化合物ivorenolides A (4)和B (5)。化合物4和5分别具有18和17元环结构,分子中具有环氧乙烷和植物代谢物中少见的共轭炔键官能团。其中4的绝对构型通过波谱学数据、X-ray单晶衍射及全合成其对应异构体确定;5的绝对构型通过波谱学数据和全合成确立。免疫抑制活性测试表明化合物4及其对映异构体对ConA和LPS诱导的小鼠淋巴T细胞和B细胞增殖均具有较好抑制作用,并且选择性和阳性对照(CsA & PSA)相当甚至更优。本研究使得天然免疫抑制剂家族再添新成员,研究结果分别发表在J. Am. Chem. Soc.和Org. Lett.上。


图二、大环内酯类化合物结构 

 3. 楝科柠檬苦素类化合物研究继续有新的发现
楝科植物以富产结构多样性的柠檬苦素类化合物而闻名,部分该类型结构具有良好的昆虫拒食、抗疟和神经保护等活性。此类化合物因其复杂多变的骨架类型和生物活性一直是本领域的研究热点。楝科植物在国内共有15个属62个种和12个变种。在前期我们对楝科植物研究取得了非常突出成绩的基础上,本课题组在过去5年里继续对20余种楝科植物进行了深入的研究。这一阶段的工作共分离得到近400个化合物,新化合物超过150个。在已知和新化合物中,柠檬苦素类化合物所占比例均为一半以上。不同类型柠檬苦素类化合物在我们的活性测试中显示了抗菌,钾离子通道抑制和11羟基甾体脱氢酶抑制等活性。其中代表性新骨架化合物如图三所示。如,具有16,19位二降柠檬苦素结构的chukrasone B (7),具有高度重排芳香化D环结构的walsucochinoids A (9)。

 

图三、部分代表性柠檬苦素类结构

4. 萜类化学成分研究取得新进展
除柠檬苦素之外,对传统中草药中其他萜类成分的研究也是我们课题组工作一个主要内容。我们在过去5年里对楝科、桃金娘科、大戟科等科属中部分药用植物的萜类成分进行了深入的研究,取得了良好结果。
(a)二萜类化合物研究从楝科植物大叶山楝中我们得到以aphadilactone C (12)为代表的四个新骨架链状二萜,其绝对构型通过波谱学数据,化学降解,片段合成及计算ECD方法确定。活性测试表明化合物12对二酰基甘油酰基转移酶1型(DGAT-1)具有强效(IC50 = 0.46 M)高选择性(SI >217)抑制活性,是迄今为止活性最强的天然产物抑制剂。同时这四个二萜还具有较好的抗疟(Plasmodium falciparum)活性(IC50 = 0.12-1.35 M)。从大戟科药用植物光叶巴豆(Croton laevigatus)中我们分离鉴定两个(13为例)具有重排対映-克罗烷型骨架的二萜化合物,其绝对构型通过单晶衍射实验确定。该工作为近年来少见的二萜新骨架化合物报道之一。在近5年里我们对大戟科三宝木属4种药物植物的化学成分进行了研究,从中得到40余个达芙妮类型二萜。部分化合物对人肿瘤细胞株HL-60和A-549具有相当的抑制活性。其代表性化合物如trigochilide B (14),分子中被引入新的12碳结构片段,形成一个新颖的三双键共轭的大环内酯基团。
(b)倍半萜类化合物研究金粟兰科多数植物以其药用价值而闻名,在天然产物领域该科植物因为其次级代谢产物乌药烷型倍半萜和二聚体而被研究者熟知。我们从该科中药及己(Chloranthus serratus)中首次报道两个由榄烷型和桉叶烷型倍半萜聚合而成的新骨架二聚体(15为例)。并通过波谱学,单晶及计算圆二色谱数据确定了它们的绝对结构。我们从桃金娘科澳大利亚引种植物蓝桉中(Eucalyptus globulus)分离得到三个以eucalyptin A (16)为代表的具有混合生源的倍半萜衍生物。三个化合物对肿瘤靶标HGF/c-MET通路具有强效抑制作用,为一类新型的抑制剂。初步构效关系研究表明,单独的倍半萜和酰化间苯三酚片段均未表现出活性,说明二者的偶联对于其活性是必须的。

 

图四、部分代表性萜类化合物结构


承担科研项目情况:

1.国家自然科学基金委, 基于清热解毒重要傣药的新型活性物质的发现与研究,2014.01-2017.12
2.国家自然科学基金委, 新墨西哥交酯型柠檬苦素类衍生物的发现与功能研究,  2013.01-2016.12
3.科技部, 人工细胞的代谢网络改造与系统优化, 2012.01-2016.08
4.科技部(十二五重大新药创制), 规模化中药化学成分库的建立,2011.01-2013.12
5.科技部(十一五重大新药创制), 天然产物平台,  2009.01-2011.12
6.国家自然科学基金委, 天然药物化学,  2012.01-2016.12
7.国家自然科学基金委, 三种割舌树属植物活性成分的研究, 2013.01-2016.12
8.国家自然科学基金委, 三种米仔兰属植物的化学成分和生物活性研究, 2012.01-2014.12


社会任职:

担任Natural Products and Bioprospecting、Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences、Journal of Asian Natural Products Research和《中国天然药物》四个专业杂志的副主编或编委。


获奖及荣誉:

2010 上海市自然科学一等奖
2013 国家自然科学二等奖


代表论著:

(2009.1.1-)
1. Xing Yan, Yun Fan, Wei Wei, Pingping Wang, Qunfang Liu, Yongjun Wei, Lei Zhang, Guoping Zhao*, Jianmin Yue*, Zhihua Zhou*, Production of bioactive ginsenoside compound K in metabolically engineered yeast, Cell Research, 2014, 24, 770-773.

2. Jin-Biao Xu, Hua Zhang, Li-She Gan, Ying-Shan Han, Mark A Wainberg, and Jian-Min Yue*, Logeracemin A, an Anti-HIV Daphniphyllum Alkaloid Dimer with a New Carbon Skeleton from Daphniphyllum longeracemosum, Journal of the American Chemical Society, 2014, 136(21), 7631-7633.

3. Yao Wang, Quan-Fang Liu, Ji-Jun Xue, Yu Zhou, Huang-Chao Yu, Sheng-Ping Yang, Bo Zhang, Jian-Ping Zuo, Ying Li*, and Jian-Min Yue*,Ivorenolide B, an Immunosuppressive 17-Membered Macrolide from Khaya ivorensis: Structural Determination and Total Synthesis, Organic Letters, 2014, 16 (7), 2062-2065.

4. Jia Liu, Xiu-Feng He,Gai-Hong Wang, Emilio F. Merino, Sheng-Ping Yang, Rong-Xiu Zhu, Li-She Gan, Hua Zhang, Maria B. Cassera, He-Yao Wang, David G. I. Kingston, and Jian-Min Yue*, Aphadilactones A−D, Four Diterpenoid Dimers with DGAT Inhibitory and Antimalarial Activities from a Meliaceae Plant,The J. of Organic Chemistry, 2014, 79(1), 599-607.

5. Hua Zhang, Hong-Bing Liu, and Jian-Min Yue*, Organic Carbonates from Natural Sources, Chemical Reviews, 2014, 114 (1), 883-898.

6. Guo-Cai Wang, Hua Zhang, Hong-Bing Liu, Jian-Min Yue*, Laevinoids A and B: Two Diterpenoids with an Unprecedented Backbone from Croton laevigatus, Organic Letters, 2013, 15(18), 4880-4883.

7. Hua Zhang, Chuan-Rui Zhang, Kong-Kai Zhu, An-Hui Gao, Cheng Luo, Jia Li, and Jian-Min Yue*, Fluevirosines AC: a Biogenesis Inspired Example in the Discovery of New Bioactive Scaffolds from Natural Sources, Organic Letters, 2013, 15 (1), 120-123.

8. Bo Zhang, Yao Wang, Sheng-Ping Yang, Yu Zhou, Wen-Bin Wu, Tang Wei, Jian-Ping Zuo, Ying Li* and Jian-Min Yue*, Ivorenolide A, an Unprecedented Immunosuppressive Macrolide from Khaya ivorensis: Structural Elucidation and Bioinspired Total Synthesis, Journal of the American Chemical Society 2012, 134(51), 20605-20608.

9. Sheng-Ping Yang, Xiao-Wei Zhang, Jing Ai, Jin-Biao Xu, Bo Zhang, Zu-Shang Su, Ying Wang, Lu Wang, Jian Ding, Mei-Yu Geng*, and Jian-Min Yue,* Potent HGF/c-Met Axis Inhibitors from Eucalyptus globules: the Coupling of Phloroglucinol and Sesquiterpenoid Is Essential for the Activity,Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55(18), 8183-8187.

10. Hong-Bing Liu, Hua Zhang, Ping Li, Zhao-Bing Gao, and Jian-Min Yue*, Chukrasones A and B: Potential Kv1.2 Potassium Channel Blockers with New Skeletons from Chukrasia tabularis, Organic Letters, 2012, 14(17), 4438-4441.

11. Tao Yuan, Rong-Xiu Zhu, Sheng-Ping Yang, Hua Zhang, Chuan-Rui Zhang, Jian-Min Yue*, Serratustones A and B Representing an Unprecedented Dimerization Pattern of Two Types of Sesquiterpenoids from Chloranthus serratus, Organic Letters, 2012, 14(12), 3198-3201.

12. Mei-Ling Han, Hua Zhang, Sheng-Ping Yang and Jian-Min Yue*, Absolute Structures of Walsucochinoids A and B: Novel Rearranged Limonoids from Walsura cochinchinensis, Organic Letters, 2012, 14(2), 486-489.

13. Chuan-Rui Zhang, Cheng-Qi Fan, Shi-Hui Dong, Hong-Bing Liu, Wen-Bin Zhou, Yan Wu, and Jian-Min Yue*, Angustimine and Angusti
folimine: Two New Alkaloids from Daphniphyllum angustifolium, Organic Letters, 2011, 13(9), 2440-2443.

14. Sheng-Ping Yang, Hua-Dong Chen, Shang-Gao Liao, Bo-Jun Xie, Ze-Hong Miao, and Jian-Min Yue*, Aphanamolide A, a New Limonoid from Aphanamixis polystachya, Organic Letters, 2011, 13(1), 150-153.

15. Hua-Dong Chen, Sheng-Ping Yang, Xiu-Feng He, Jing Ai, Zhen-Kai Liu, Hong-Bing Liu, Mei-Yu Geng, and Jian-Min Yue*, Trigochinins AC: Three Novel Daphnane-type Diterpenes from Trigonostemon chinensis, Organic Letters 2010, 12(6), 1168-1171.

16. Tao Yuan, Rong-Xiu Zhu, Sheng-Ping Yang, Shang-Gao Liao and Jian-Min Yue,Structure Determination of Grandifotane A from Khaya grandifoliola by NMR, X-Ray Diffraction, and ECD Calculation, Organic Letters, 2010, 12(2), 252-255.

17. Shang-Gao Liao, Hua-Dong Chen and Jian-Min Yue*,Plant Orthoesters, Chemical Reviews, 2009, 109(3), 1092-1140.

18. Chuan-Rui Zhang, Hong-Bing Liu, Shi-Hui Dong, Jian-Yong Zhu, Yan Wu, and Jian-Min Yue*, Calycinumines A and B, two novel alkaloids from Daphniphyllum calycinum, Organic Letters, 2009, 11(20), 4692-4695.

19. Hua-Dong Chen, Xiu-Feng He, Jing Ai, Mei-Yu Geng and Jian-Min Yue*, Trigochilides A and B, Two Highly Modified Daphnane-Type Diterpenoids from Trigonostemon chinensis, Organic Letters, 2009, 11(18), 4080-4083.

20. Tao Yuan, Sheng-Ping Yang, Chuan-Rui Zhang, Sheng Zhang, and Jian-Min Yue*, Two Limonoids, Khayalenoids A and B with an Unprecedented 8-Oxa-tricyclo[4.3.2.02,7] undecane Motif from Khaya senegalensis, Organic Letters, 2009, 11(3), 617-620.