机构概况
机构简介   现任领导
历任领导   学术委员会
学位委员会   组织机构
两院院士   历史沿革
园区风貌   历年年报
人才招聘  
研究队伍
院士专家
研究组长
万人计划
千人计划
杰出青年
百人计划
优青
博士后流动站
人才招聘
 您现在的位置:首页 > 研究队伍
研究队伍
姓 名:
 许叶春
性 别:
 女
职 称:
 研究员
学 历:
 博士
电 话:
 +86-21-50801267
传 真:
 
电子邮件:
 ycxu@simm.ac.cn
个人主页:
http://www.dddc.ac.cn/group/yechun_xu.htm
通讯地址:
 上海市张江高科祖冲之路555号 201203
简历:

许叶春研究员及其课题组主要通过计算和实验紧密结合的手段研究阿尔茨海默症和癌症等重大疾病密切相关的靶标蛋白质与小分子相互作用的分子机制,阐明靶标蛋白质的动态功能结构,并针对多个靶标发现大量活性化合物。已发表研究论文53篇,在PNAS、JACS和JMC等杂志发表第一作者和通讯作者论文30篇;论文被他人引用超过600次,单篇论文他引最高次数超过100次;申请专利3项,获得发明专利证书1项。主持国家自然科学基金委优秀青年科学基金、中科院“百人计划”和上海市“浦江人才”计划等科研项目多项。荣获全国百篇优秀博士毕业论文、中科院-诺和诺德长城教授奖、中国药学会-“施维雅”青年药物化学奖等奖项。


研究方向:
1.研究疾病相关蛋白质的结构与功能关系
2.研究蛋白质与配体识别和相互作用的分子机制
3.开展基于结构的药物分子设计

专家类别:
研究员、百人计划

职务:
研究组长、博士生导师

科研成果:
1. AChE的功能结构及其与小分子的作用机制研究.
2. 多种方法交叉结合研究BACE1的功能结构和基于结构的BACE1抑制剂的设计与发现.
3. 基于结构的PDE5抑制剂的设计与发现和卤键相互作用的研究及其在PDE5抑制剂设计中的成功应用.
4. 建立基于受体结构的药物分子设计方法及平台.

承担科研项目情况:

1.国家自然科学基金委,基于结构的药物设计,项目负责人,2015.1-2017.12
2. 国家自然科学基金委,基于蛋白质-蛋白质相互作用机制的抗老年痴呆药物分子设计,项目负责人,2012.1-2015.12
3.“重大新药创制”科技重大专项,基于GPCR 结构与功能的药物发现关键技术发展与平台建设,参加,2012.1-2015.12
4.中国科学院,中国科学院“百人计划”择优支持,项目负责人,2010.5-2014.5
5. 国家自然科学基金委,基于小分子探针的 beta-淀粉样多肽聚集机理研究与药物设计,项目负责人,2011.1-2013.12
6. 国家973,基于蛋白质结构与相互作用的计算生物学研究,参加,2009.1-2013.8
7. “重大新药创制”科技重大专项,抗肿瘤药物技术创新产学研联盟,参加,2010.1-2012.12
8. 上海市科委,上海市“浦江人才”计划:针对老年痴呆症多靶点的药物发现研究,项目负责人,2010.7-2012.6 


社会任职:
 

获奖及荣誉:
08/2009 中科院-诺和诺德长城教授奖
08/2006 全国百篇优秀博士毕业论文
2005 中国药学会-“施维雅”青年药物化学奖
10/1999 第六届 “挑战杯”全国大学生课外学术科技作品竞赛三等奖

代表论著:
  1. Ren J, He Y, Chen WY, Chen TT, Wang G, Wang Z, Xu ZJ, Luo XM, Zhu WL, Jiang Hl, Shen JS,* Xu YC*. Thermodynamic and structural characterization of halogen bonding in protein-ligand interactions: a case study of PDE5 and its inhibitors. J Med Chem 2014; 57; 3588-3593.
  2. Zhan ZS, Ai J, Liu QF, Ji YC, Chen TT, Xu YC*, Geng MY*, Duan WH*. Discovery of anilinopyrimidines as dual Inhibitors of c-Met and VEGFR-2: synthesis, SAR, and cellular activity. ACS Med Chem Lett 2014; DOI: 10.1021/ml500066m.
  3. Gong XD, Wang G, Ren J, Liu Z, Wang Z, Chen TT, Yang XJ, Jiang XR, Shen JS, Jiang HL, Aisa HA,* Xu YC,* Li JF.* Exploration of the 5-bromopyrimidin-4(3H)-ones as potent inhibitors of PDE5. Bioorg Med Chem Lett 2013; 23; 4944-4947.
  4. Zou YQ, Xu L, Chen WY, Zhu YP, Chen TT, Fu Y, Li L, Ma LP, Xiong B, Wang X, Li J, He JH, Zhang HY,* Xu YC*, Li J,* Shen JK.* Discovery of pyrazole as C-terminus of selective BACE1 inhibitors. Eur J Med Chem 2013; 68; 270-283.
  5. Zou YQ, Li L, Chen WY, Chen TT, Ma LP, Wang X, Xiong B*, Xu YC*, Shen JK*. Virtual screening and structure-based discovery indole acylguanidines as potent β-secretase (BACE1) inhibitors. Molecules 2013; 18; 5706-5722.
  6. Wang YY, Li L, Chen TT, Chen WY, Xu YC*. Microsecond molecular dynamics simulation of Aβ42 and identification of a novel dual inhibitor of Aβ42 aggregation and BACE1 activity. Acta Pharmacol Sin 2013; 34; 1243-1250.
  7. Ye N, Chen CH, Chen TT, Song ZL, He JX, Huan XJ, Song SS, Liu QF, Chen Y, Ding J, Xu YC,* Miao ZH,* Zhang A.* Design, synthesis and biological evaluation of a series of benzo[de][1,7]naphthyridin-7(8H)-ones bearing a functionalized longer chain appendage as novel PARP1 inhibitors. J Med Chem 2013; 56; 2885-2903.
  8. Shen J, Zhang L, Song WL, Meng T, Wang X, Chen L, Feng LY,* Xu YC,* Shen JK.* Design, synthesis and biological evaluation of bivalent ligands against A1-D1 receptor heteromers. Acta Pharmacol Sin 2013; 34; 441-52.
  9. Liu YX, Zhang W, Li L, Salvador LA, Chen TT, Chen WY, Felsenstein KM, Ladd TB, Price AR, Golde TE, He JH, Xu YC,* Li YX,* Luesch H.* Cyanobacterial peptides as a prototype for the design of potent β-secretase inhibitors and the development of selective chemical probes for other aspartic proteases. J Med Chem 2012; 55; 10749-10765.
  10. Wang G, Liu Z, Chen TT, Wang Z, Yang HY, Zheng MY, Ren J, Tian GH, Yang XJ, Li L, Li JF, Suo J, Zhang RX, Jiang XR, Terrett NK, Shen JS,* Xu YC,* Jiang HL.* Design, synthesis, and pharmacological evaluation of monocyclic pyrimidinones as novel inhibitors of PDE5. J Med Chem 2012; 55; 10540-10550.
  11. Wu K, Ai J, Liu QF, Chen TT, Zhao AL, Peng X, Wang YX, Gao X, Wang Y, Chen Y, Yao QZ, Xu YC*, Geng MY*, Zhang A*. Multisubstituted quinoxalines and pyrido[2,3-d]pyrimidines: synthesis and SAR study as tyrosine kinase c-Met inhibitors. Bioorg Med Chem Lett 2012; 22; 6368-6372.
  12. Wang M, Du Y, Wang JY, Luo XM, Jiang HL, Ζhang NX*, Xu YC*. Dynamic behaviour of ubiquitin receptor S5a in free and complex with Κ48-linked diubiquitin. Mol Simulat 2012; 38; 1015-1021.
  13. Xu YC*, Li MJ, Greenblatt H, Chen WY, Paz A, Dym O, Peleg Y, Chen TT, Shen X, He JH, Jiang HL, Silman I, Sussman JL*. Flexibility of the flap in the active site of BACE1 as revealed by crystal structures and MD simulations. Acta Crystallogr D (Biol Crystallogr) 2012; D68; 13-25.
  14. Xu ZJ, Liu Z, Chen T, Chen TT, Wang Z, Tian GH, Shi J, Wang XL, Lu YX, Yan XH, Wang G, Jiang HL, Chen KX, Wang SD, Xu YC*, Shen JS*, Zhu WL*. Utilization of halogen bond in lead optimization: a case study of rational design of potent phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors. J Med Chem 2011; 54; 5607-5611.
  15. Xu YC*, Colletier JP, Weik M, Qin GR, Jiang HL, Silman I, Sussman JL*. Long route or shortcut? a molecular dynamics study of traffic of thiocholine within the active-site gorge of acetylcholinesterase. Biophys J 2010; 99; 4003-4011.